Le spray nasal, porté par l’essor des biothérapies et desdispositifs combinés

Longtemps réduite aux traitements ORL classiques, l’administration par voie nasale, sous forme de sprays liquides ou poudres, formats multidose, bi-dose ou mono-dose, s’impose désormais comme un levier majeur d’innovation pharmaceutique. Ses atouts distinctifs – rapidité d’action, caractère non invasif et potentiel de délivrance ciblée vers le système nerveux central – redéfinissent en profondeur les stratégies thérapeutiques et industrielles. Des traitements d’urgence aux maladies neurologiques, en passant par les vaccins de nouvelle génération, les sprays nasaux s’affirment comme de véritables plateformes technologiques à forte valeur ajoutée. Dans un marché en expansion, des acteurs majeurs comme AptarGroup, Nemera, Bespak, les Laboratoires Chiesi, OptiNose (Paratek), Orexo et Abera Bioscience déploient des stratégies ambitieuses, alliant innovation, intégration et durabilité.

L’intérêt croissant pour la voie nasale repose sur des avantages pharmacocinétiques déterminants. La muqueuse nasale permet une absorption rapide des principes actifs, vers le système nerveux central – le fameux «nose-to-brain» – contournant la barrière hémato-encéphalique. Ce qui la rend particulièrement pertinente pour soigner les situations d’urgence (anaphylaxie, overdoses), les douleurs aiguës et migraines, ou encore les troubles neurologiques (dépression, Alzheimer, Parkinson). Non invasive, simple d’utilisation et adaptée à l’auto-administration, elle répond aux attentes des patients, notamment les populations sensibles (pédiatrie, personnes âgées), ainsi qu’aux besoins des systèmes de santé en quête d’alternatives aux injections.

Un marché en forte expansion porté par l’innovation
Le marché mondial connaît une croissance rapide, stimulée par l’essor des maladies chroniques, des biothérapies et de ces dispositifs sans aiguille. Selon Roots Analysis («Nasal Drug Delivery», avril 2026), il devrait croître de 6 milliards de dollars en 2025 à près de 27 milliards en 2035, au rythme de 14,2% par an. Plus de 75 candidats médicaments sont en cours de développement par la voie intranasale, dont plus de la moitié à un stade précoce, principalement orientés vers les troubles neurologiques. L’actualité récente confirme cette dynamique. Plusieurs sprays nasaux d’urgence ont été approuvés par la FDA américaine : en mars 2025, le spray nasal neffy d’ARS Pharmaceuticals est le premier à base d’épinéphrine (sans aiguille) destiné aux enfants, et en février 2026, de nouvelles configurations multipacks pour le spray nasal Narcan (naloxone) d’Emergent BioSolutions pour combattre les overdoses d’opioïdes. En janvier 2025, Johnson & Johnson a également obtenu l’approbation de Spravato®, première et seule monothérapie pour adultes atteints de troubles dépressifs sévères. En parallèle, le développement de dispositifs poudre sèche progresse rapidement pour les produits biologiques, comme en témoigne les systèmes Ztech-P CygnusMR™ et CygnusSDX™ lancés par Zeteo Biomedical en février 2025. Dans ce contexte, l’innovation dépasse la seule molécule : elle repose sur l’intégration étroite entre formulation, dispositif et emballage. Une convergence qui devient un facteur clé de différenciation pour les industriels.

AptarGroup : une approche intégrée de bout en bout
Aptar se positionne comme un partenaire global, capable d’accompagner les laboratoires et sociétés biotech du développement de la formulation à l’industrialisation. Sa stratégie repose sur des dispositifs avancés (Bidose, unidose, poudre sèche), une forte intégration contenant-dispositif (technologie Activ-Polymer™) ainsi que des expertises analytiques et réglementaires via Nanopharm et Noble. L’acquisition de SipNose en 2025 renforce sa présence sur le segment «nose-to-brain».
Aujourd’hui, le groupe est engagé dans plusieurs programmes cliniques, notamment un spray intranasal à action rapide – Spontan® de LTR Pharma – en phase II pour les dysfonctions érectiles. Mais aussi des solutions vaccinales intranasales avec LuerVax® et Spray Divider™ pour le vaccin CastleVax contre la Covid-19.
Autre projet : le spray nasal poudre unidose (UDS) développé pour INNA-051contre les infections respiratoires virales asymptomatiques. Cette solution met en avant une approche intégrée dispositif-emballage, avec un système prêt à l’emploi capable de délivrer une dose unique précise de poudre sèche. Le spray nasal est directement intégré au système de fermeture du contenant d’Aptar CSP Technologies, doté de sa technologie Activ-Polymer™, qui protège efficacement la formulation contre l’humidité, un enjeu clé pour les poudres. L’ensemble garantit à la fois la stabilité du produit, la reproductibilité de la dose et la sécurité d’utilisation, grâce à des mécanismes évitant toute activation accidentelle.
Cette collaboration a également bénéficié du soutien de Nanopharm et d’Aptar Pharma Services (Boonton), qui ont assuré les opérations de remplissage-finition conformes aux BPF (GMP) ainsi que la libération des lots destinés à l’essai clinique de phase I.

Nemera : diversification et augmentation des capacités
Parmi ses derniers développements, Nemera a élargi son portefeuille au-delà des sprays liquides grâce à son partenariat avec Therakind pour la technologie DriDose® et l’intégration de poudre nasale. En parallèle, l’entreprise poursuit ses développements sur les dispositifs unitaires avec UniSpray®, validés en combinaison avec les micro-flacons unit-dose™ de Nipro PharmaPackaging, pour accélérer les mises sur le marché des produits combinés dans le cas des traitements d’urgence et de crises. En outre, le groupe investit fortement dans ses capacités industrielles, avec une extension majeure de 5000 m2, dont 4500 m2 dédiés à la production, sur son site de La Verpillière, qui sera opérationnelle au second semestre 2027 pour répondre à la forte demande sur ses dispositifs d’administration.

Bespak et Laboratoire Chiesi, engagés dans la transition environnementale
De son côté, Bespak est engagé dans un programme d’expansion de ses capacités de pMDI sur son site de Holmes Chapel, au Royaume-Uni, pour accompagner la logique d’innovation responsable des Laboratoires Chiesi dans le cadre de leur programme Carbon Minimal Inhaler (CMI), qui vise à réduire drastiquement l’empreinte carbone des dispositifs inhalés grâce à la transition vers un propulseur de nouvelle génération à faible potentiel de réchauffement global (PRG). En France, le groupe biopharmaceutique italien renforce également son empreinte industrielle à La-Chaussée-Saint-Victor, près de Blois. En novembre dernier, il a inauguré l’extension de son site de référence en matière d’aérosols doseurs bas carbone pour le traitement des pathologies respiratoires. «En moins de 10 ans, le site a triplé de volume et fait émerger tout un écosystème d’entreprises autour de lui, souligne Fabien Lefrançois, directeur industriel du site. Les 160 millions d’euros investis au fil de ces années ont porté leurs fruits et renforcent notre dynamique territoriale». Les 10 millions d’euros annoncés dans le cadre de Choose France 2024 ont notamment permis la construction d’une unité de production dédiée aux aérosols doseurs à empreinte carbone minimum (90% de réduction par dispositif versus aérosol doseur actuel) destinés à être exportés dans le monde entier. «Cette unité flambant neuve, moderne et connectée, intègre les meilleures technologies pour réduire son impact environnemental : bâtiment basse consommation en énergie, optimisation de l’eau et de l’électricité, recours aux énergies renouvelables», décrit-il. Cette montée en puissance portera les effectifs du site de 240 à 300 collaborateurs d’ici 2026. «Nous pourrons ainsi atteindre une capacité annuelle de 45 millions d’aérosols doseurs bas carbone», précise-t-il. Ce développement illustre une tendance de fond du secteur : concilier performance, acceptabilité patient et exigences environnementales.

Axes d’amélioration et défis pour demain
Au-delà de l’environnement, les efforts d’amélioration se concentrent sur plusieurs priorités. L’amélioration de la biodisponibilité, grâce aux avancées en formulation et en ingénierie des particules, permet d’élargir le spectre des molécules administrables jusqu’aux peptides et anticorps monoclonaux.

La précision et la reproductibilité de la dose délivrée par les dispositifs deviennent essentielles, notamment pour les traitements critiques et réglementés. L’expérience patient constitue également un levier clé, avec des dispositifs plus intuitifs, sûrs et adaptés à l’usage à domicile. Un exemple : le système Bidose (BDS) d’AptarGroup permet l’administration de Cardamyst™ (étripamil), un spray nasal auto-administré de Milestone Pharmaceuticals approuvé par la FDA pour traiter la tachycardie supraventriculaire paroxystique. Ce dispositif combine deux systèmes Bidose dans un conditionnement double, compact et simple d’utilisation, intégrant des sécurités pour éviter toute activation accidentelle. Développé avec Aptar CSP Technologies, il inclut également un système de fermeture sur mesure avec capuchon intégré, facilitant le transport et l’usage en situation d’urgence.

Si les opportunités de développement pour la voie nasale sont nombreuses, des défis néanmoins persistent : variabilité d’absorption par la muqueuse nasale, doses limitées, exigences réglementaires élevées (stabilité, reproductibilité) et nécessité d’une intégration parfaite entre formulation et dispositif. A l’avenir, la différenciation viendra de la capacité des industriels à proposer des solutions complètes, fiables et validées cliniquement.