Produits stériles : au cœur de l’innovation et des stratégies industrielles

Les produits stériles jouent un rôle clé dans la mise sur le marché des biothérapies innovantes. Et le packaging, également, lorsque l’on parle de production en conditions aseptiques : ce n’est pas un simple contenant, mais le garant même de la stérilité du médicament. La récente révision de l’Annexe 1 des BPF européennes renforce les exigences réglementaires, incitant des acteurs comme Unither Pharma, SGH Medical Pharma et Steriline à moderniser leurs technologies et équipements. Leur objectif ? Répondre à des standards toujours plus stricts en matière de sécurité, de performance et de souveraineté sanitaire.

« Le marché des produits stériles est en pleine accélération, note Alberto Aleman, directeur Aftermarket Solutions chez
Steriline North America. Plusieurs facteurs l’expliquent à l’échelle mondiale : la croissance des biothérapies injectables, l’intensification des campagnes de vaccination et la préparation aux crises sanitaires. Et ces évolutions s’opèrent avec, en parallèle, un renforcement du cadre réglementaire». Aujourd’hui, près de 60% des nouveaux médicaments sont issus des biotechnologies (protéines, anticorps, ARN messager, …) : des traitements complexes produits en conditions aseptiques, à la croisée de l’innovation thérapeutique et de la médecine personnalisée. En parallèle, ces tendances mondiales dopent la demande en solutions de remplissage-stérilisation (Fill&Finish), avec un essor des CDMO et des projets industriels dans de nouvelles lignes et ateliers de production, remplissage et répartition aseptiques, comme ceux de Delpharm Tours, Benta Lyon ou Cenexi à Hérouville-Saint-Clair, pour conditionner des médicaments stériles en seringues et flacons. Certains projets sont, par ailleurs, soutenus par France 2030 dans le cadre de l’indépendance sanitaire. Enfin, la révision de l’Annexe 1 des GMP, en vigueur depuis 2023, impose une maîtrise renforcée du risque de contamination, du début à la fin de la chaîne, pour les produits injectables et stériles. Pour les fabricants de solutions d’emballage, cela implique d’allier haute performance, sécurité et agilité technologique pour répondre aux exigences d’un secteur en pleine mutation.

L’unidose stérile comme moteur d’innovation mondiale
Unither Pharma a fait des produits stériles le socle de sa stratégie de croissance. «Nous avons misé sur la technologie Blow-Fill-Seal (BFS), particulièrement adaptée à l’ophtalmologie, pour proposer des unidoses sans conservateur, à usage unique, répondant à une tendance européenne, puis mondiale, en pleine expansion», explique Éric Goupil, président de l’entreprise. «Le principe est simple : on ouvre, on utilise, on jette». L’alternative multidose sans conservateur, également proposée par Unither, est plus adaptée aux traitements de cures comme le glaucome et la sécheresse oculaire, avec des contraintes réglementaires fortes. «Le défi majeur est de garantir l’intégrité du produit jusqu’à 90 jours après ouverture du flacon», indique-t-il. L’ambition du fabricant dépasse la technologie : l’entreprise investit dans des innovations de rupture, telles que les inserts ophtalmiques biodégradables développés par Biophta qui se diffusent en une semaine dans l’œil, ou le collyre thérapeutique des Laboratoires Kôl qui permet d’éviter le rejet des greffes de cornée, en remplacement de la préparation magistrale de cyclosporine. Pour accompagner ces start-ups dès les premières phases, Unither a développé une expertise pointue au sein de son centre R&D de Bordeaux, équipé d’un isolateur pour réaliser les premiers essais cliniques, et accompagner les entreprises du concept jusqu’à la commercialisation.
Parmi ses projets phares, Unither développe également Euroject®, un dispositif unidose injectable prêt à l’emploi, conçu dans le cadre d’un programme européen pour répondre aux besoins de vaccination de masse en situation de pandémie. «Notre site d’Amiens s’apprête à lancer les premières productions GMP, et nous avons signé un partenariat avec Oncovita, autour d’un vaccin à virus atténué contre la rougeole, une solution simple et accessible face à un enjeu majeur de santé publique», précise Éric Goupil. Plusieurs preuves de concept réalisées avec des clients ont déjà démontré la compatibilité du procédé Euroject® avec des biomolécules sensibles.
Enfin, l’acquisition récente du portefeuille Marinomed permet à Unither d’élargir son offre destinée aux laboratoires pharmaceutiques, notamment dans les domaines de la santé respiratoire, des allergies et de l’ophtalmologie, avec des médicaments prescrits et en libre accès (OTC). «Nous proposons des sprays stériles, dont la production est sous-traitée, ainsi qu’un collyre en multidoses et monodoses qui sera produit sur notre site de Coutances», conclut Éric Goupil. Pour soutenir cette dynamique, Unither investit sur plusieurs sites : Amiens (Euroject®), Rochester (collyres), Coulommiers (sticks), Coutances et Gannat (unidoses), renforçant ainsi ses capacités de production.

Du dispositif médical plastique aux GMP pharmaceutiques
Avec son projet Ambition DM 2025, soutenu par France 2030, SGH Medical Pharma franchit un cap majeur. Spécialisé dans l’injection plastique et certifié ISO 13485, le fabricant investit dans une nouvelle salle blanche ISO 8 de 1 000 m² sur son site Stiplastics, à Saint-Marcellin.
Dans un premier temps, l’objectif est de lancer deux lignes de production de dispositifs médicaux implantables intégrant des principes actifs, destinés à un acteur de la santé animale. «Ce projet a exigé l’obtention du statut d’établissement pharmaceutique auprès de l’ANSES, l’équivalent vétérinaire de l’ANSM, pour fabriquer le principe actif en conditions aseptiques et l’associer au dispositif médical en plastique», détaille Jérôme Empereur, pdg de SGH Medical Pharma. Cette installation comprend des circuits dédiés, un contrôle rigoureux des flux entrants et sortants, ainsi que des équipements intelligents et connectés. «Une véritable usine dans l’usine», selon le dirigeant, qui a renforcé l’équipe avec l’embauche de deux pharmaciens pour assurer la prestation de développement et de conditionnement jusqu’à libération des lots pharmaceutiques. Cette unité 4.0, dotée d’un haut niveau d’automatisation, garantit à la fois conformité réglementaire, performance industrielle et compétitivité face à la sous-traitance internationale. Elle «transforme» l’entreprise, qui peut désormais accompagner ses clients tout au long de la chaîne de valeur, en intégrant principe actif et dispositifs médicaux plastiques. SGH Medical Pharma se positionne ainsi comme un acteur intégré et différenciant sur le marché des dispositifs médicaux stériles. «Nous sommes l’un des rares acteurs européens à maîtriser la fabrication de dispositifs médicaux tout en disposant du statut de laboratoire pharmaceutique», souligne Jérôme Empereur. Cette double expertise ouvre la voie à des projets plus complexes et sur mesure, notamment pour la santé humaine avec les biotechs, dans un contexte favorable à la relocalisation stratégique de la production de santé. 

La robotisation au service de la stérilité aseptique
De son côté, Steriline conçoit des lignes de production aseptiques complètes pour l’industrie pharmaceutique, adaptées aux médicaments injectables en flacons, cartouches et seringues préremplies (PFS), comme les vaccins, anticorps monoclonaux, insuline, traitements ophtalmiques et oncologiques. «Le marché évolue vers des productions en petites séries, des installations multiproduits et des technologies très flexibles, capables de s’adapter à différents types de formulations et de contenants», explique Alberto Aleman.
L’entreprise mise sur l’automatisation robotisée, des solutions de confinement efficaces, la flexibilité dans les formats et des configurations compactes et modulaires, pour répondre aux besoins en évolution des laboratoires pharmaceutiques et CDMO. Parmi ses innovations, Steriline propose des lignes de remplissage aseptiques entièrement robotisées, avec bouchage sous vide et indexation robotisée, qui améliorent la précision tout en limitant l’intervention humaine. L’intégration du système de transport intelligent XPlanarpermet de déplacer les composants rapidement et sans contact sur une piste magnétique flottante. «Cette technologie assure un mouvement précis, une grande flexibilité d’aménagement et une conception hygiénique, parfaits pour les environnements aseptiques complexes», souligne Alberto Aleman. Enfin, un isolateur à double paroi garantit un confinement optimal, compatible avec la désinfection par peroxyde d’hydrogène vaporisé (VHP), en conformité avec les normes les plus strictes (Annexe 1 des BPF et 21 CFR Part 11). «Nos lignes peuvent traiter flacons, cartouches et seringues sur la même installation, offrant ainsi une grande agilité sans compromettre ni la stérilité, ni la performance», conclut-il.